1930년대 빨래터의 아낙네들

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작성자휴먼일보 댓글 122건 작성일 20-11-14 09:35

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빨래터의 아낙네들

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dfgh님의 댓글

dfgh 작성일 23-04-06 12:16

dfgh님의 댓글

dfgh 작성일 23-04-06 14:28

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zxcv님의 댓글

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vbnm 작성일 24-07-01 00:42

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Maurine77님의 댓글

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sdfg님의 댓글

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zxcv님의 댓글

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fghj님의 댓글

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jysvexzd님의 댓글

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ovbtyooi님의 댓글

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mqbmofko님의 댓글

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tmtoiojw님의 댓글

tmtoiojw 작성일 25-04-15 22:25

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sysaopqi님의 댓글

sysaopqi 작성일 25-04-16 00:27

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비맥스 VIMAX 1+1병60캡슐으로 건강한 삶을 시작하세요
비맥스 VIMAX란 무엇인가?
비맥스 VIMAX의 주요 성분과 효과
비맥스 VIMAX 1+1병60캡슐의 장점
올바른 섭취 방법과 주의사항
비맥스 VIMAX를 선택해야 하는 이유

비맥스 VIMAX는 남성 건강을 위한 프리미엄 영양제로, 체력 증진과 활력 회복에 도움을 주는 제품입니다. 특히 1+1병60캡슐 프로모션을 통해 더욱 경제적으로 구매할 수 있어 많은 이들에게 사랑받고 있습니다.

비맥스 VIMAX의 주요 성분은 천연 허브와 비타민, 미네랄로 구성되어 있습니다. 이 성분들은 신진대사를 촉진하고, 에너지 레벨을 높이며, 전반적인 건강 상태를 개선하는 데 기여합니다. 특히 남성 건강에 특화된 성분들이 포함되어 있어 체력 관리에 효과적입니다.

비맥스 VIMAX 1+1병60캡슐의 가장 큰 장점은 경제성입니다. 1병을 구매하면 추가로 1병을 더 받을 수 있어, 장기적으로 섭취할 때 부담 없이 사용할 수 있습니다. 또한, 60캡슐 구성으로 한 달 동안 꾸준히 섭취할 수 있는 양을 제공합니다.

올바른 섭취 방법은 하루에 1~2캡슐을 물과 함께 섭취하는 것입니다. 과다 섭취는 부작용을 유발할 수 있으므로, 권장량을 준수하는 것이 중요합니다. 또한, 특정 질환이 있거나 약물을 복용 중인 경우 전문가와 상담 후 섭취하는 것이 좋습니다.

비맥스 VIMAX를 선택해야 하는 이유는 단순히 건강 증진뿐만 아니라, 남성 건강에 특화된 성분과 경제적인 가격 때문입니다. 특히 1+1병 프로모션을 통해 더 많은 분들이 건강한 삶을 시작할 수 있도록 도와줍니다.

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bguhqkun님의 댓글

bguhqkun 작성일 25-04-16 01:24

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://usxn.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://usxn.ula24.top

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xilhvbgi님의 댓글

xilhvbgi 작성일 25-04-16 11:30

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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다. https://9ncm.ulag9.top

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lnikahro님의 댓글

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erdooiib님의 댓글

erdooiib 작성일 25-04-16 17:24

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://i5b.ula24.top

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://i5b.ula24.top

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ixsuafrj님의 댓글

ixsuafrj 작성일 25-04-16 19:53

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zhhecnuu님의 댓글

zhhecnuu 작성일 25-04-16 20:52

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gxqwlyos님의 댓글

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건강에 관한 모든 결정은 개인의 책임이며, 특히 약물 사용과 관련된 선택은 더욱 신중해야 합니다. 비아그라뿐만 아니라 어떠한 의약품이라도 무분별하게 사용하기보다는 전문가의 조언을 청취하고, 자신의 건강 상태를 정확히 이해하는 것이 좋습니다. 건강 관리는 생활 습관 개선, 균형 잡힌 식단, 규칙적인 운동 등을 포함하는 종합적인 접근법이 필요하며, 이러한 노력들이 결국 가장 효과적인 해결책이 될 수 있습니다.

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nrxwlhqg님의 댓글

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zhgloinz님의 댓글

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lijnasmm님의 댓글

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psxtxsuz님의 댓글

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xmkllndc님의 댓글

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osurysfb님의 댓글

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nlvqnnuh님의 댓글

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ssfhbtgj님의 댓글

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qbvaghzj님의 댓글

qbvaghzj 작성일 25-04-18 10:11

신종코로나바이러스SARS-CoV-2 치료제는 아연?

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wffcblkw님의 댓글

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kirqcysv님의 댓글

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fiiovmph님의 댓글

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biwxvejn님의 댓글

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wkffqpzx님의 댓글

wkffqpzx 작성일 25-04-19 22:09

기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"

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lnfwbjwz님의 댓글

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hoxmlwmw님의 댓글

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칵스타 1+1병20캡슐을 구매할 때는 제품의 유통기한과 원산지를 꼼꼼히 확인하는 것이 중요합니다. 또한, 본인의 건강 상태와 필요에 맞는 제품인지 확인하는 것도 잊지 말아야 합니다. 건강 보조제는 꾸준히 섭취해야 효과를 볼 수 있으므로, 지속 가능한 구매 계획을 세우는 것이 좋습니다.

칵스타를 활용한 건강 관리 팁으로는 아침 식사 후나 점심 식사 전에 섭취하는 것을 추천합니다. 이 시간대에 섭취하면 체내 흡수율이 높아져 더 큰 효과를 기대할 수 있습니다. 또한, 물과 함께 섭취하는 것이 좋으며, 과다 섭취는 피하는 것이 중요합니다.

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mwfmsagz님의 댓글

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uoxcdrxz님의 댓글

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처음으로, 어떤 웹사이트든지 믿고 거래할 수 있는 것은 아닙니다. 특히, 의약품은 잘못된 제품을 사용하면 심각한 건강 문제를 초래할 수 있으므로 신뢰성 있는 플랫폼을 선택하는 것이 중요합니다. 공식적으로 승인받은 판매자들만 이용하도록 하세요. 또한, 가능하다면 고객 리뷰나 평점을 확인해보는 것도 좋은 방법입니다.

두 번째로, 일부 사이트에서는 처방전 없이도 강력한 약물을 판매하고 있습니다. 그러나, 이러한 행동은 법적인 문제가 있을 뿐 아니라 개인의 건강에도 위험할 수 있습니다. 전문가의 조언 없이 특정 약물을 복용하면 예상치 못한 부작용이나 다른 건강 문제를 겪을 수 있습니다. 따라서, 항상 의사와 상담 후 적절한 처방을 받는 것이 가장 안전한 방법입니다.

마지막으로, 자신의 건강 상태에 대해 충분히 이해하고 있는지, 그리고 필요한 정보를 모두 얻었는지 확인하세요. 만약 의심스러운 부분이 있다면, 반드시 전문가에게 문의하시길 권장드립니다. 많은 온라인 서비스에서 무료 또는 유료로 제공되는 건강 상담을 통해 더 자세한 정보를 얻을 수 있습니다.

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qjgifqww님의 댓글

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xlmcukxa님의 댓글

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주의사항:

여성 및 소아에게 사용 금지
임신부 접촉 금지 태아 기형 유발 가능성
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금기:

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apbdgrrk님의 댓글

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wjatjqsa님의 댓글

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sicuzauj님의 댓글

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ustkberw님의 댓글

ustkberw 작성일 25-04-21 06:05

[비아마트] 시알리스와 알코올: 안전한 사용을 위한 가이드
시알리스와 알코올

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시알리스와 알코올: 함께 섭취하는 것의 영향과 주의사항
시알리스에 대한 개요
알코올이 성능에 미치는 영향
시알리스와 알코올의 상호작용
안전한 섭취 방법
전문가의 조언

시알리스는 남성들의 발기 부전 치료를 위한 약물로 널리 알려져 있습니다. 이 약은 혈류량을 증가시켜, 성적인 자극을 받았을 때 효과적으로 작동합니다. 그러나, 시알리스를 복용하면서도 건강상의 문제를 피하기 위해서는 올바른 정보를 이해하고 있어야 합니다.

알코올은 많은 사람들이 일상에서 즐기는 음료 중 하나입니다. 그러나 과음은 여러 가지 부정적인 건강 효과를 초래할 수 있으며, 특히 성적 기능에도 영향을 줄 수 있다는 점은 잘 알려져 있습니다. 알코올이 체내에서 작용하면, 신경계통에 영향을 미쳐 성욕 감소, 발기 능력 저하 등의 문제가 발생할 수 있습니다.

시알리스와 알코올을 동시에 섭취하는 것은 각각만 복용했을 때보다 더 큰 부작용을 유발할 가능성이 있습니다. 이러한 상호작용은 심장 박동수 증가, 혈압 변화, 두통, 현훈 등을 포함할 수 있으며, 심지어는 위험한 상황까지 초래할 수도 있습니다. 따라서, 이 두 가지를 함께 사용할 때는 극히 주의해야 합니다.

안전하게 시알리스를 복용하면서 알코올을 소량으로만 섭취하는 것이 좋습니다. 전문가들은 일반적으로 한두 잔 정도의 알코올은 대부분의 사람들에게 해롭지 않다고 말하지만, 개인의 건강 상태와 반응성을 고려하여 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 또한, 어떤 경우에는 완전히 금주를 권장할 수도 있습니다.

마지막으로, 시알리스와 알코올의 상호작용에 대해 궁금하다면 반드시 의료 전문가와 상의하세요. 그들은 개인의 건강 상태를 바탕으로 가장 안전하고 효과적인 접근 방식을 제안해줄 것입니다. 적절한 지식과 조언을 통해, 당신은 건강을 유지하면서도 원하는 생활 방식을 계속 누릴 수 있을 것입니다.

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프로코밀: 건강한 삶을 위한 슈퍼푸드의 모든 것
프로코밀이란 무엇인가?
프로코밀의 영양 가치
프로코밀의 건강상 이점
프로코밀을 식단에 포함하는 방법
프로코밀 구매 및 보관 팁

최근 건강식품 시장에서 주목받고 있는 프로코밀은 단순한 곡물이 아닌, 다양한 영양소를 함유한 슈퍼푸드로 자리 잡고 있습니다. 이 글에서는 프로코밀의 정의부터 건강상의 이점, 그리고 일상 식단에 쉽게 포함하는 방법까지 자세히 알아보겠습니다.
프로코밀이란 무엇인가?
프로코밀Procomil은 고단백, 고섬유질, 저지방의 특징을 가진 곡물로, 특히 식물성 단백질이 풍부하여 채식주의자나 건강을 중시하는 사람들에게 인기가 높습니다. 이 곡물은 전통적인 곡물보다 더 많은 영양소를 제공하며, 다양한 요리에 활용할 수 있어 다이어트 식단에도 적합합니다.
프로코밀의 영양 가치
프로코밀은 단백질, 식이섬유, 비타민, 미네랄 등이 풍부합니다. 특히 단백질 함량이 높아 근육 회복과 성장에 도움을 주며, 식이섬유는 소화 건강을 촉진하고 포만감을 유지시켜 줍니다. 또한, 철분과 마그네슘 같은 미네랄도 다량 함유되어 있어 에너지 대사와 면역력 강화에 기여합니다.
프로코밀의 건강상 이점
프로코밀은 다음과 같은 건강상의 이점을 제공합니다:

체중 관리: 고섬유질과 저칼로리로 다이어트에 적합합니다.
심혈관 건강: 콜레스테롤 수치를 낮추고 혈압을 조절합니다.
혈당 조절: 혈당 수치를 안정적으로 유지시켜 당뇨병 예방에 도움을 줍니다.

프로코밀을 식단에 포함하는 방법
프로코밀은 다양한 방식으로 식단에 포함할 수 있습니다. 샐러드, 스무디, 볶음 요리, 또는 죽으로 만들어 먹을 수 있으며, 기존의 쌀이나 밀가루 대체재로도 사용 가능합니다. 특히 아침 식사로 프로코밀 죽을 먹으면 하루 종일 활력이 넘치는 느낌을 받을 수 있습니다.
프로코밀 구매 및 보관 팁
프로코밀은 건강식품점이나 온라인 쇼핑몰에서 쉽게 구입할 수 있습니다. 구매 시 유기농 제품을 선택하는 것이 좋으며, 보관할 때는 서늘하고 건조한 곳에 밀봉하여 보관해야 합니다. 이렇게 하면 오랫동안 신선함을 유지할 수 있습니다.

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uqntnnnf님의 댓글

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ymctmlba님의 댓글

ymctmlba 작성일 25-04-21 09:19

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jlfrqiiq님의 댓글

jlfrqiiq 작성일 25-04-21 10:29

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riezolio님의 댓글

riezolio 작성일 25-04-21 15:13

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tlivxmfh님의 댓글

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부작용으로는 두통, 얼굴 발적, 소화불량 등이 있을 수 있으며, 드물게는 심각한 반응도 나타날 수 있습니다. 따라서, 새로운 증상이 생기거나 기존 증상이 악화되면 즉시 의사에게 연락해야 합니다.

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uzawnuxs님의 댓글

uzawnuxs 작성일 25-04-21 19:06

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rxhirxcd님의 댓글

rxhirxcd 작성일 25-04-21 23:00

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하나약국 - 즐거운 밤 이야기: 건강한 밤을 위한 꿀팁

하나약국 소개
밤 시간대 건강 관리의 중요성
즐거운 밤을 위한 건강 팁
하나약국이 추천하는 밤 시간대 필수품

하나약국은 고객의 건강과 행복을 최우선으로 생각하는 믿을 수 있는 약국입니다. 특히 밤 시간대에도 고객의 건강을 책임지기 위해 다양한 서비스와 제품을 제공하고 있습니다. 이 글에서는 하나약국과 함께 즐겁고 건강한 밤을 보내는 방법을 알아보겠습니다.

밤 시간대는 우리 몸이 휴식과 회복을 위해 중요한 시간입니다. 하지만 현대인들은 바쁜 일상으로 인해 밤 시간대에도 스트레스를 받거나 건강을 소홀히 하기 쉽습니다. 하나약국은 이러한 문제를 해결하기 위해 밤 시간대에도 적합한 건강 관리 팁을 제공합니다.

즐거운 밤을 위한 건강 팁으로는 규칙적인 수면 패턴 유지, 적절한 스트레스 관리, 그리고 건강한 간식 선택이 있습니다. 하나약국은 이러한 팁을 실천할 수 있도록 고객들에게 맞춤형 조언을 제공합니다. 예를 들어, 수면의 질을 높이기 위한 천연 수면 보조제나 스트레스 해소에 도움을 주는 허브 티 등을 추천합니다.

하나약국이 추천하는 밤 시간대 필수품으로는 수면 보조제, 아로마 테라피 제품, 그리고 건강한 간식이 있습니다. 이러한 제품들은 밤 시간대에도 고객의 건강을 지키고 즐거운 밤을 보낼 수 있도록 도와줍니다. 하나약국은 고객의 필요에 맞는 제품을 선택할 수 있도록 전문적인 상담을 제공합니다.

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vztaojxm님의 댓글

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fgjvxbxx님의 댓글

fgjvxbxx 작성일 25-04-22 01:15

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nqgqlbwi님의 댓글

nqgqlbwi 작성일 25-04-22 01:50

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lmuyalee님의 댓글

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syktuvqb님의 댓글

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bbhtvqky님의 댓글

bbhtvqky 작성일 25-04-23 01:53

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thjpapey님의 댓글

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발기부전의 원인은 다양합니다. 심리적 요인으로는 스트레스, 불안, 우울증 등이 있으며, 신체적 요인으로는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 등이 있습니다. 이러한 원인들은 서로 복합적으로 작용할 수 있습니다.

발기부전의 치료 방법에는 여러 가지가 있습니다. 약물 치료, 호르몬 치료, 심리 상담 등이 있으며, 경우에 따라 수술적 방법도 고려될 수 있습니다. 전문가와 상담하여 적절한 치료 방법을 선택하는 것이 중요합니다.

예방 및 관리 방법으로는 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식사, 충분한 수면은 발기부전 예방에 도움이 됩니다. 또한, 스트레스를 관리하고 정기적인 건강 검진을 받는 것도 중요합니다.

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hilecksj님의 댓글

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zgsivzvy님의 댓글

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clmqhcey님의 댓글

clmqhcey 작성일 25-04-23 17:50

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프릴리지란?프릴리지 Priligy는 남성의 조루 치료에 사용되는 약물입니다. 성행위 1~3시간 전에 복용하는 것이 좋습니다. 권장 시작 용량은 30mg이고 최대 권장 용량은 60mg입니다.
프릴리지는 세로토닌 재흡수 억제제SSRI인 활성 성분인 dapoxetine을 함유하고 있습니다. 신체의 세로토닌 수치를 높여 사정을 일으키는 뇌 영역에서 반응을 지연시키는 방식으로 작동합니다. 이것은 오르가즘에 도달하는 데 더 오래 걸린다는 것을 의미합니다.프릴리지는 다음과의 증상이 있는 18~64세 남성의 조루PE 치료제입니다. 대부분의 경우 자극이 거의 없고 남성이 원하기 전에 질 삽입 후 2분 이내의 사정 상당한 개인적 고통과 관계 문제를 유발하는 조루조루는 남성과 파트너 모두에게 문제를 일으킴, 사정 불량 제어.
프릴리지는 남성 10명 중 약 8명에게 효과가 있습니다. 남성들은 사정 전에 발기 기간이 두 배 또는 세 배가 되는 것을 알아야 합니다.프릴리지는 치료제가 아니며 복용하는 경우에만 효과가 있습니다.일반적인 조루 치료1.프릴리지
2.프로코밀
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4.칙칙이조루에 관해 흔히 보는 문제조루란 무엇입니까?조루증PE은 남성의 약 20-30%에 영향을 미치는 매우 흔한 성장애이며, 일반적으로 조루증이 있는 남성은 다음을 경험합니다.
삽입 섹스 후 1분 이내에 사정
75%의 경우 발생
적어도 6개월 동안 발생
고통 유발
섹스를 하는 동안 많은 남성과 그들의 파트너는 사정을 생각보다 빨리 합니다.조루 유발원인?PE는 여러 요인이 있는 것으로 간주됩니다. 즉 몇 가지 더 작은 문제가 모두 합산되어 발생합니다. 유전적일 수도 있고 의학적 문제로 인해 발생할 수도 있습니다.
전립선염, 갑상선 기능 항진증
알코올 또는 약물 사용
또한 발기부전과 연관될 수 있습니다.
대부분의 남성의 경우 심리적 및/또는 정서적 문제로 인해 발생합니다조루 치료 운동사정을 더 잘 제어할 수 있을 때까지 연습할 수 있는 몇 가지 운동:

골반근육 또는 PC근육 운동
수영, 조깅
스톱-스타트 운동
탈감각 운동
압출 운동
심리 상담
PE 또는 기타 성적 문제에 대해 여전히 추가 도움이 필요하면 심리치료사에게 전문가의 도움을 요청할 수 있습니다.조루 약물 치료PE에는 다양한 치료법이 있습니다. 그러나 가장 일반적인 치료법은 약물입니다.
프릴리지는 PE 치료를 위해 특별히 지정된 세로토닌 재흡수 억제제SSRI입니다. 사정 지연에 매우 효과적인것으로 나타났습니다.
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효과: 프릴리지는 조루가 있는 남성의 사정 조절을 개선하고 사정 시간을 늘리는 데 효과적인 것으로 나타났습니다.
편의성: 프릴리지는 구두로 복용하며 성행위 전에 필요에 따라 복용할 수 있습니다.
안전하고 내약성: 프릴리지는 전 세계 규제 기관의 승인을 받았으며 임상 시험에서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 입증되었습니다.
기밀 유지: 어떤 사람들에게는 조루와 관련된 낙인이 치료를 찾는 데 장벽이 될 수 있습니다. 온라인 또는 우편 주문 약국을 통해 프릴리지를 구매하면 선호하는 사람들에게 더 많은 개인 정보 보호 및 기밀성을 제공할 수 있습니다.프릴리지: 조루에 대한 효과적인 치료법

정품 프릴리지 구매 가이드: 안전하고 합리적인 선택 방법

프릴리지란 무엇인가?
정품 프릴리지 구매의 중요성
정품을 구분하는 방법
합리적인 가격으로 구매하는 팁
구매 후 관리 및 주의사항

프릴리지는 최근 많은 사람들에게 사랑받는 제품 중 하나입니다. 그러나 인기만큼 가품도 많이 유통되고 있어, 정품을 구매하는 것이 중요합니다. 이 글에서는 정품 프릴리지를 안전하게 구매하는 방법과 합리적인 선택을 위한 팁을 소개합니다.

프릴리지는 고급스러운 디자인과 기능으로 유명한 제품입니다. 하지만 가품이 많아 정품을 구분하는 것이 쉽지 않을 수 있습니다. 정품을 구매하기 위해서는 공식 판매처를 확인하고, 제품의 품질과 포장 상태를 꼼꼼히 살펴보는 것이 중요합니다.

정품 프릴리지를 구매할 때는 합리적인 가격도 고려해야 합니다. 너무 저렴한 가격에 판매되는 제품은 가품일 가능성이 높으므로 주의해야 합니다. 또한, 할인 이벤트나 프로모션을 활용하면 더욱 합리적인 가격에 구매할 수 있습니다.

구매 후에는 제품을 올바르게 관리하는 것도 중요합니다. 프릴리지는 고가의 제품이므로, 사용 후에는 깨끗이 관리하고 보관해야 합니다. 또한, A/S나 교환 정책을 미리 확인해 두는 것도 좋은 방법입니다.

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notbgnnp님의 댓글

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비아탑의 의미와 배경 이해하기
비아그라의 효과와 사용법 소개
건강 보조제 선택 시 고려해야 할 사항들
전문가의 조언: 건강 관리 방법

오늘날 많은 사람들이 자신의 성능 향상이나 건강 유지에 관심을 가지고 있습니다. 이러한 추세 속에서 '비아탑'이라는 용어나, 특정 건강 보조제인 비아그라에 대한 정보를 찾는 분들이 늘어나고 있습니다. 이 글에서는 이런 주제들을 중심으로 안전하고 건강하게 생활하는 방법에 대해 알아보겠습니다.

먼저, '비아탑'은 일반적으로 어떤 제품이나 서비스가 개인의 체력이나 에너지를 증진시킨다는 의미로 사용되는 단어입니다. 하지만 구체적인 제품명이나 브랜드를 지칭하는 경우도 있으므로, 구매 전에는 반드시 정확한 정보를 확인하는 것이 중요합니다. 특히 인터넷 상에서 다양한 사이트들이 이를 판매하거나 홍보하고 있을 수 있지만, 신뢰성 있는 출처로부터 정보를 얻는 것이 좋습니다.

다음으로, 비아그라는 남성의 성기능 장애 치료를 목적으로 개발된 의약품입니다. 효과적인 치료 도구이지만, 모든 사람들에게 적합하지 않을 수 있으며, 의사와 상담 후 처방을 받아야 합니다. 또한, 비아그라 외에도 여러 가지 다른 옵션이 있으므로, 자신의 상태와 필요에 가장 잘 맞는 해결책을 찾는 것이 중요합니다.

건강 보조제를 선택할 때는 개인의 건강 상태, 생활 습관, 그리고 의사의 조언 등을 고려해야 합니다. 무분별한 사용은 오히려 부작용을 초래할 수 있으므로, 항상 전문적인 지식을 바탕으로 결정하는 것이 좋습니다. 건강을 유지하고 향상시키는 것은 일정 기간 동안 꾸준히 노력하는 과정이며, 갑작스러운 변화보다는 점진적인 개선이 더 긍정적인 결과를 가져옵니다.

마지막으로, 건강 관리에 있어서는 전문가의 의견을 참고하는 것이 매우 유용합니다. 영양사, 운동 전문가, 또는 의료 전문가들과 상의하여 개인화된 계획을 세우는 것이 좋습니다. 이렇게 함으로써, 각자의 독특한 상황에 가장 잘 맞는 접근 방식을 발견할 수 있습니다.

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nbuotztf님의 댓글

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iuxwcdjj님의 댓글

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kkwcrdib님의 댓글

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하나약국에서 즐기는 밤 이야기: 건강과 행복을 위한 작은 팁

하나약국 소개
밤 시간대 건강 관리의 중요성
하나약국에서 추천하는 밤 시간대 건강 아이템
즐거운 밤을 위한 작은 습관

하나약국은 지역 사회의 건강을 책임지는 믿을 수 있는 파트너입니다. 특히 밤 시간대에도 문을 열어 늦은 시간까지 고객들의 건강을 챙기고 있습니다. 오늘은 하나약국과 함께하는 즐거운 밤 이야기를 나누어 보려고 합니다.

밤 시간대 건강 관리의 중요성은 아무리 강조해도 지나치지 않습니다. 우리는 낮에 바쁜 일상으로 인해 건강을 소홀히 하기 쉽습니다. 하지만 밤 시간대에 적절한 건강 관리가 이루어진다면, 다음 날 더 활기차고 건강한 하루를 맞이할 수 있습니다.

하나약국에서는 밤 시간대에 필요한 다양한 건강 아이템을 추천합니다. 예를 들어, 수면을 돕는 천연 성분의 보충제나 피로 회복에 도움을 주는 비타민 제품 등이 있습니다. 이러한 제품들은 밤 시간대에 몸과 마음을 편안하게 해주는 데 큰 역할을 합니다.

즐거운 밤을 위한 작은 습관도 중요합니다. 예를 들어, 잠들기 전에 따뜻한 차 한 잔을 마시거나, 스트레칭을 통해 몸을 풀어주는 것만으로도 훨씬 더 편안한 밤을 보낼 수 있습니다. 하나약국은 이러한 작은 습관들이 건강한 삶으로 이어질 수 있도록 항상 고객들과 함께합니다.

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grgkhpuv님의 댓글

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이 약물은 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다.

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발기 기능을 개선하는 데 기여합니다.
이러한 작용 원리는 많은 연구를 통해 입증되었습니다.

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심혈관 질환이 있는 경우, 다른 약물과의 상호작용이 있을 수 있으므로
전문가와 상담하는 것이 중요합니다.

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하지만 부작용으로는 두통, 안면홍조, 소화불량 등이 있을 수 있습니다.

최근에는 비아그라 외에도 다양한 대체 치료법이 연구되고 있습니다.
예를 들어, 자연 요법이나 심리적 치료법 등이 있으며,
개인의 상황에 맞는 최적의 치료법을 찾는 것이 중요합니다.

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wkflqwia님의 댓글

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zczmdszp님의 댓글

zczmdszp 작성일 25-04-24 19:37

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TVYuki, 새로운 방송의 세계를 열다
TVYuki란?
TVYuki의 주요 서비스
TVYuki를 선택해야 하는 이유
TVYuki와 함께하는 미래 방송 트렌드

TVYuki는 최근에 많은 이들의 관심을 받고 있는 온라인 미디어 플랫폼입니다. 다양한 콘텐츠를 제공하며, 특히 젊은 세대에게 큰 인기를 얻고 있습니다. TVYuki는 기존의 방송과 달리, 사용자들이 직접 참여하고 소통할 수 있는 새로운 형태의 커뮤니케이션 공간을 제시합니다.

TVYuki의 주요 서비스로는 실시간 스트리밍, VODVideo On Demand 서비스, 그리고 커뮤니티 기능 등이 있습니다. 이를 통해 이용자들은 언제 어디서나 원하는 콘텐츠를 즐길 수 있으며, 또한 자신의 생각이나 의견을 공유할 수 있는 장도 마련되어 있습니다. 이러한 특징들 덕분에 TVYuki는 단순히 콘텐츠를 보는 곳이 아닌, 사람들이 모여 이야기를 나누며 즐거움을 찾는 장소로서 자리매김하게 되었습니다.

TVYuki를 선택해야 하는 이유 중 하나는 그들의 다양성과 접근성 때문입니다. 다양한 장르와 스타일의 콘텐츠가 준비되어 있어 모든 이용자의 취향을 만족시킬 수 있습니다. 또한, 모바일 앱을 포함한 여러 플랫폼에서 쉽게 접속 가능하므로, 언제든 편안하게 이용할 수 있다는 장점도 있습니다. 이러한 접근성과 다양성은 TVYuki가 가진 중요한 강점으로, 앞으로도 계속해서 발전해 나갈 것으로 기대됩니다.

미래의 방송 트렌드에서는 TVYuki와 같은 플랫폼이 더욱 중요한 역할을 할 것입니다. 개인화된 콘텐츠 추천, 더 높은 품질의 영상 제공, 그리고 이용자 간의 더 활발한 상호작용 등을 통해, TVYuki는 단순히 콘텐츠를 제공하는 플랫폼을 넘어, 사람들 사이의 연결 고리를 만들어가는 중요한 역할을 수행할 것으로 예상됩니다. 이러한 변화 속에서 TVYuki는 항상 앞장서서 혁신적인 서비스를 제공하며, 이용자들에게 최상의 경험을 선사할 것입니다.

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ayalmkue님의 댓글

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비아마켓은 최근 온라인 쇼핑 시장에서 주목받고 있는 플랫폼 중 하나입니다. 이 글에서는 비아마켓이 무엇인지, 어떻게 이용할 수 있는지, 그리고 그 장단점과 미래 전망에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비아마켓이란 무엇인가?
비아마켓은 다양한 상품을 한 곳에서 비교하고 구매할 수 있는 온라인 쇼핑 플랫폼입니다. 전통적인 온라인 마켓플레이스와 달리, 비아마켓은 사용자들이 여러 판매자들의 상품을 쉽게 비교할 수 있도록 설계되었습니다. 이를 통해 소비자들은 더 합리적인 선택을 할 수 있습니다.
비아마켓의 주요 특징
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상품 비교 기능: 여러 판매자들의 상품을 한 눈에 비교할 수 있습니다.
사용자 리뷰: 실제 구매자들의 리뷰를 통해 상품의 품질을 미리 확인할 수 있습니다.
다양한 결제 옵션: 신용카드, 계좌이체, 모바일 결제 등 다양한 결제 방법을 지원합니다.

비아마켓을 이용하는 방법
비아마켓을 이용하는 방법은 매우 간단합니다. 먼저, 비아마켓 웹사이트나 앱에 접속하여 원하는 상품을 검색합니다. 그런 다음, 여러 판매자들의 상품을 비교하고, 가장 적합한 상품을 선택하여 결제하면 됩니다. 배송 및 반품 정책도 각 판매자마다 다르므로, 구매 전에 꼼꼼히 확인하는 것이 좋습니다.
비아마켓의 장단점
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품질 보장: 모든 판매자가 동일한 품질을 보장하지는 않으므로, 신뢰할 수 있는 판매자를 선택하는 것이 중요합니다.

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비아그라의 기본 정보 이해하기: 비아그라는 원래 혈압 강하제로 개발되었으나, 그 부작용 중 하나인 발기 촉진 효과 덕분에 현재는 ED발기부전 치료제로 많이 사용되고 있습니다. 비아그라의 주요 성분인 실데나필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다. 이를 통해 ED 환자들이 성관계 중 자연스러운 반응을 경험할 수 있게 돕습니다.

비아마켓에서 비아그라를 구매하는 방법: 비아마켓이나 다른 일반 약국에서는 의사의 처방전이 있어야 비아그라를 판매합니다. 첫 단계는 전문의에게 상담받고 적절한 진단 및 처방을 받는 것입니다. 이후 해당 처방전을 지참하여 약국에서 약을 받아야 합니다. 이렇게 하면 불법적으로 유통되는 위조 제품이나 과다 복용 등으로 인한 부작용을 피할 수 있습니다.

온라인으로 비아그라를 구매할 때 주의사항: 최근에는 인터넷을 통해 다양한 의약품을 구매할 수 있는 플랫폼이 늘어나고 있습니다. 하지만 온라인에서 비아그라를 구입할 때는 특히 조심해야 합니다. 공식적으로 인정된 사이트인지 확인하고, 항상 의사의 처방을 따르는 것이 중요합니다. 또한, 가격이 너무 저렴하거나 출처가 불분명한 제품은 피하는 것이 좋습니다. 이러한 제품들은 효과가 미미하거나 심지어 해로울 수도 있기 때문입니다.

비아그라 사용 시 알아두어야 할 사항: 비아그라를 복용하기 전에는 반드시 의사와 상의해야 합니다. 특히 심장 질환, 고혈압, 간 또는 신장 문제 등의 기저질환이 있는 경우 더욱 주의가 필요합니다. 또한, 특정 약물과의 상호작용으로 인해 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 현재 복용 중인 모든 약물에 대해 의사에게 알리는 것이 중요합니다.

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pfcksmbl님의 댓글

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fisfrizg님의 댓글

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xusdjpuv님의 댓글

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비아그라를 복용하기 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환이나 고혈압을 앓고 있는 경우, 복용 전 전문의와의 상담이 필수적입니다. 또한, 알코올과 함께 복용하거나 과다 복용하는 것은 금지되어 있습니다.

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nmvhqopy님의 댓글

nmvhqopy 작성일 25-04-25 19:41

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vrjcnnsh님의 댓글

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afdizgcr님의 댓글

afdizgcr 작성일 25-04-26 00:03

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ptzacnbz님의 댓글

ptzacnbz 작성일 25-04-26 09:40

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npdwmuqq님의 댓글

npdwmuqq 작성일 25-04-26 11:28

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병원에서 처방을 받아 약국에서 시알리스 구입하는 방법은, 먼저 비뇨기과 전문의와 상담을 거친 후, 처방전을 받아 약국에서 시알리스 구입을 할 수 있습니다. 이 방법은 비뇨기과 전문의 진단과 처방을 받아 정확한 사용 방법과 복용량을 알 수 있다는 장점이 있습니다. 또한, 정확한 용량과 사용법을 준수하면 부작용이 적고, 안전하게 사용할 수 있습니다. 하지만, 이 방법에는 많은 비용과 번거로움이 따르는 경우가 있습니다. 이 제품은 상당한 고가의 의약품이고 또한 병원에서 진단을 받고 처방을 받는 비용이 추가적으로 발생하기 때문에 온라인 시알리스 구입 방식에 비해 상대적으로 많은 비용이 들어갑니다. 또한, 병원에서 상담을 받고 처방전을 받아야 하므로, 번거로울 수 있습니다.그렇지만, 병원에서 처방을 받는 것은 의사와 상담을 거친 후, 정확한 용량과 사용법을 알 수 있어서 부작용 등 건강에 대한 위험을 최소화할 수 있는 가장 안전한 방법입니다. 또한, 비뇨기과 전문의 진단을 받으면 발기부전의 원인이나 다른 건강 문제도 동시에 진단할 수 있어서 더욱 안전한 사용이 가능합니다.따라서, 비아그라 시알리스 구입 할 때에는, 병원에서 비뇨기과 전문의와 상담을 거쳐 처방을 받는 것이 가장 안전하고, 정확한 사용 방법을 알 수 있는 방법입니다. 비용과 번거로움이 따를 수 있지만, 건강과 안전을 위해서는 이를 감수할 가치가 있습니다.온라인에서 시알리스 구입하는 방법온라인에서 시알리스 구입을하는 방법은, 약국에서 사는 것보다 훨씬 비용이 저렴하고, 집앞까지 편리하게 택배로 받아볼 수 있어서 간편하다는 장점이 있습니다. 이번 설명에서는 온라인에서 시알리스 구입을하는 방법에 대해 자세히 알려드리겠습니다.
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화이자에서 PDE5를 저해하는 실데나필을 개발하고 있을 때 다른 제약회사들도 PDE5를 협심증이나 심혈관 질환의 타깃으로 연구를 시작하였다. 미국의 바이오텍 회사인 ICOS는 갈락소웰컴Galaxo Wellcome, 현재의 GSK과 합작하여 PDE5를 저해하는 화합물을 개발코자 하였다. 이들은 이전에 보고된 낮은 활성을 가진 PDE5의 저해물질인 에틸-카보라인-3-카르복실산ethyl-carboline-3-carboxylate를 시작물질로 삼아, PDE5에 대한 저해 활성과 특이성이 좋은 화합물을 개발하고자 했다. 이들은 PDE5에 대한 IC50이 5nM에 달하는 화합물을 발굴하였고, 이 화합물은 IC351라는 코드명이 붙여졌다. 이 화합물은 자프라니스트나 실데나필과 같은 기존에 알려진 PDE5 저해물질과는 전혀 다른 화학구조를 가진 화합물이었다.화이자 연구진들이 실데나필의 개발을 협심증 치료제로부터 발기부전 치료제로 목표를 바꾼 이후, IC351의 개발 역시 발기부전의 치료제로써 방향이 변경되게 되었고, 1995년부터 임상 1상이 시작되었다. 그런데 그동안 제휴하고 있던 갈락소 웰컴은 자신들이 전혀 경험하지 않았던 발기부전 치료제의 개발에 주저하였고, ICOS와 갈락소 웰컴의 계약은 1996년 만료되게 되었다. ICOS는 대신 새로운 파트너인 릴리Eli Lilly와 손잡고 릴리 ICOSLilly ICOS라는 합작법인을 세우고 IC351의 발기부전 치료제로써의 임상 개발을 추진하게 되었다. 2002년 이들은 미국 비뇨기학회연합AmericanUrological Association에서 이제 타다라필Tadalafil이라는 성분명으로 불리게 된 약물의 임상결과를 발표하였다. 주목할 만한 점은 타다라필은 복용 후 36시간 이후에도 효과가 유지된다는 것이었는데, 그 이유는 타다라필의 체내에서의 반감기는 17.5시간으로써 실데나필의 4시간에 비해서 4배 이상 길기 때문이었다. 2003년 FDA는 타다라필의 판매를 승인하였고, 타다라필은 ‘시알리스Cialis’라는 상품명으로 판매되기 시작하였다. 이렇게 비아그라 시알리스 효과 등의 발기부전치료제는 2016년 현재 43억 달러 규모의 전세계 시장 규모를 갖는 새로운 의약품 시장을 창출하게 되었다. 원래 개발 목적이 아닌 부작용에서 힌트를 얻어서 개발된 약물이 궁극적으로 연매출 수십억 달러 규모의 블록버스터 의약품이 되는 과정은 신약개발 과정이 근본적으로 내포하고 있는 예측 불가능성을 잘 보여주고 있다. 또한 이러한 본연적인 예측 불가능성을 감안한 기업의 유연한 의사결정 역시 블록버스터를 가능케 하는 요인임을 보여주고 있다.이것으로써 혈액 순환의 원리의 규명으로부터 시작하여 여러 기전의 혈압 조절 약물에서 발기부전 치료제에 이르는 ‘혈액 순환’ 에 관련된 약물의 역사에 대한 연재를 마치도록 한다. 다음 회부터는 인류가 오랫동안 투쟁해 왔던 바이러스와의 전쟁의 역사에 대한 이야기를 새롭게 시작하도록 한다.시알리스의 히트시알리스는 1998년 발기부전 치료제로 처음 출시된 이후, 전 세계적으로 많은 남성들에게 인기를 얻었습니다. 이번 기사에서는 시알리스의 흥행에 대해 말씀드려보고자 합니다.
시알리스는 처음 출시되었을 때, 발기부전 치료제로서의 기능과 함께 그 독특한 모양과 색깔로 인해 전 세계적으로 큰 주목을 받았습니다. 빠르게 성장한 인터넷과 전자상거래의 발전으로 인해 전 세계적으로 인기 있는 제품 중 하나가 되었으며, 광고 산업에서도 큰 역할을 했습니다. 시알리스는 처음 출시된 후, 미국을 비롯한 전 세계에서 큰 인기를 얻었습니다. 특히, 매년 수십억 달러의 매출을 올리며 최고의 발기부전 치료제로 인정받았습니다. 이러한 인기는 대량 생산과 제조 기술의 발전으로 인해 더욱 증가되었습니다. 또한, 시알리스 처방받아 구입 률의 증가는 산업에서의 홍보에 크게 기인합니다. 다양한 마케팅을 통해 시알리스 약국 구입은 많은 남성들에게 자신감과 건강한 삶을 선사한다는 메시지를 전달하였습니다. 또한, 전 세계적인 인기는 영화와 TV 드라마 등의 매체에서도 빈번하게 언급되면서 대중 문화의 일부분이 되었습니다.시알리스의 효과시알리스Tadalafil는 비아그라 구매 를 원하시는 분들이 함께 구매하고 있는 성기능 개선을 위해 사용되는 약물 중 하나입니다. 비아그라와 마찬가지로, 시알리스는 PDE-5 억제제로 분류되며, 혈관을 확장시켜 성기능을 개선하는데 효과적입니다. 그러나, 두 약물의 효과와 부작용, 사용 방법 등은 약간씩 차이가 있습니다. 시알리스는 2003년에 FDA에 승인된 비아그라와 경쟁하기 위해 개발된 약물입니다. 시알리스의 주요 성분은 타닐라핀이며, 비아그라와 마찬가지로 혈관을 확장시켜 발기를 개선하는데 효과적입니다. 그러나, 시알리스는 비아그라보다 긴 효과를 가지고 있습니다. 비아그라는 섭취 후 4시간 동안 효과가 지속되지만, 시알리스 효과는 최대 36시간까지 효과가 지속됩니다. 이는 시알리스를 성관계가 예상되는 시간 이전에 섭취해도 충분히 효과를 발휘할 수 있기 때문에 사용자들에게 큰 장점으로 인식됩니다.그러나, 시알리스의 부작용은 비아그라와 비슷합니다. 가장 일반적인 부작용은 두통, 어지러움, 소화불량 등이 있습니다. 또한, 시알리스는 혈압을 낮추는 효과가 있으므로, 혈압강하제를 복용하는 환자나, 혈압이 낮은 환자에게는 사용이 제한될 수 있습니다. 또한, 시알리스와 함께 섭취하는 알코올이나 기타 약물도 부작용을 증가시킬 수 있습니다. 비아그라 구매 와 시알리스 구입을 고려하시는 것은 두 가지 모두 성기능 개선을 위한 효과적인 선택입니다. 그러나, 두 약물은 각각 장단점이 있으므로, 사용자의 상황과 개인적인 취향에 따라 선택할 수 있습니다.비아그라의 대체품비아그라는 발기부전 치료제로서 세계적으로 많은 남성들에게 사용되고 있는데, 그만큼 효과적인 치료제입니다. 그러나, 비아그라 시알리스 구입 시 함께 구입을 고려할 수 있는 다른 약물들도 있습니다. 이번 기사에서는 비아그라의 대체품에 사용자분들께 알려드리고자 합니다.
1, 시알리스Tadalafil는 비아그라와 마찬가지로 발기부전 치료제입니다. 비아그라와 다르게, 시알리스는 식사와 함께 복용해도 효과를 높일 수 있는 장점이 있습니다. 또한, 시알리스의 효과는 최대 36시간까지 지속되므로, 더 오랜 시간 동안 성적인 활동을 즐길 수 있습니다.
2, 레비트라Vardenafil는 비아그라와 시알리스와 비슷한 작용을 하는 발기부전 치료제입니다. 비아그라보다 빠른 효과를 보이기 때문에, 더 빠른 대처가 필요한 경우에는 레비트라를 고려할 수 있습니다.
3, 스테이어Caverject는 비아그라와는 달리 주사제 형태로 사용되는 발기부전 치료제입니다. 비아그라와는 달리, 스테이어는 직접 성기에 주사하는 방식으로 사용됩니다. 주사제 형태로 사용되는 만큼 효과가 매우 빠르고 효과적이지만, 사용법이 비교적 어렵기 때문에 의사와 꼭 상의 후 사용해야 합니다. 그래도, 비아그라 구입은 여전히 가장 효과적인 발기부전 치료를 위한 해결책 중 하나입니다. 비아그라는 장기적으로 사용해도 안전하고, 발기부전 외에도 심장 질환 치료와 같은 다른 측면에서도 유용하게 사용됩니다. 따라서, 비아그라를 사용하고자 하는 경우 비뇨기과 전문의와 상의하여 꼭 정확한 사용 방법을 따르는 것이 중요합니다.시알리스 다양하게 복용하는방법1.구강으로 복용하는 방식
일반적인 사용 방식으로, 시알리스를 구강으로 복용합니다. 발기 부전 치료에 사용되는 약물로서, 성적인 활동 전 30분~1시간 전에 복용하면 효과가 나타납니다. 하지만, 시알리스를 함께 섭취하는 음식과 음료에 따라 효과가 달라질 수 있으므로 의사와 상의 후 복용해야 합니다.
2.흡입하는 방식
시알리스 구입 후 호흡기로 흡입하는 방식은 시알리스 효과를 빠르게 발휘하고자 하는 경우에 유용합니다. 시알리스를 흡입하는 방법은 시알리스 스프레이를 사용하는 것입니다. 스프레이를 성기에 뿌리면, 시알리스가 혈관을 확장시키고 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다.
3.주사하는 방식
시알리스는 주사제 형태로도 사용됩니다. 주사하는 방식은 직접 성기에 주사하여 사용하는 방법입니다. 시알리스를 주사함으로써 혈관을 확장시키고 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다. 그러나, 사용 방법이 비교적 어렵고, 부작용이 발생할 수 있으므로 의사와 상의 후 사용해야 합니다.
4.음식으로 복용하는 방식
시알리스를 음식으로 함께 복용하는 방법도 있습니다. 음식과 함께 복용하면 흡수가 느려져 시알리스의 효과가 늦게 나타납니다. 따라서, 시알리스를 음식과 함께 복용하고자 하는 경우, 의사와 상의 후 복용해야 합니다.
5.경구용 젤로 복용하는 방식
시알리스는 경구용 젤로 형태로도 사용됩니다. 경구용 젤로 형태는 구강용으로 복용하는 것과는 다르게, 물과 함께 복용하지 않고 바로 복용할 수 있습니다. 경구용 젤로 형태로 복용하는 것은
시알리스를 물과 함께 복용하는 것보다 더 빠른 흡수와 높은 생물학적 이용률을 보장하기 때문에, 성적인 활동 직전에 사용하기에 적합합니다.
6.영구적인 임플란트
시알리스 구입 을 고려하지 않는 분들이 선택하시는 발기부전을 치료하는 방법 중 하나는 영구적인 임플란트입니다. 이 방법은 인공적인 기계를 사용하여 성기 내부에 직접 장착하는 방식으로, 발기부전을 완전히 치료할 수 있습니다. 그러나, 비아그라와 달리 비용이 매우 비싸며, 수술에 대한 위험이 존재하기 때문에, 시알리스나 다른 발기부전 치료제를 우선 고려해볼 필요가 있습니다.
위와 같이 시알리스는 다양한 사용 방법이 있습니다. 그러나, 시알리스를 사용하려는 경우에는 의사와 상의하여 적절한 사용 방법을 선택하고, 사용 방법을 정확히 따라야 합니다. 또한, 시알리스의 부작용이 발생할 경우 즉시 의사와 상의해야 합니다.
시알리스 구입에 대한 안전한 방법 알아보기

시알리스란 무엇인가요?
처방전 없이 시알리스를 구입하는 위험성
의료 전문가와 상담의 중요성
온라인에서 의약품 구매 시 주의사항
건강하고 안전한 성생활을 위한 팁

시알리스는 남성들의 성기능 장애를 치료하기 위해 사용되는 약물 중 하나로, 많은 사람들에게 효과적인 해결책으로 알려져 있습니다. 하지만 이와 같은 약물을 올바르게 사용하려면 전문적인 지식과 함께 의사의 처방이 필요합니다.

인터넷에서 '처방전 없이 시알리스 구입'이라는 키워드로 검색하면 다양한 정보들이 나옵니다. 그러나 이러한 방법들은 대부분 불법적이거나 위험성을 내포하고 있을 가능성이 높습니다. 특히, 정확한 진단 없이 임의로 복용하게 되면 부작용이나 건강상의 문제가 발생할 수 있습니다. 따라서, 어떤 이유로든 처방전 없이 시알리스를 구입하려고 한다면 반드시 신중하게 생각해봐야 합니다.

성기능 장애를 겪고 있다면 가장 먼저 해야 할 일은 의료 전문가와 상담하는 것입니다. 의사들은 개인의 건강 상태를 고려하여 적절한 치료법을 제안하며, 필요한 경우 시알리스 처방을 포함한 다양한 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 또한, 의사와의 대화를 통해 자신이 경험하고 있는 문제에 대해 더 깊이 이해할 수 있으며, 이를 극복하기 위한 최선의 방법을 찾을 수 있습니다.

온라인에서 의약품을 구매할 때는 특히 조심해야 합니다. 공식적으로 인증받은 사이트를 이용하지 않으면 가짜 제품이나 불량품을 받을 위험이 있습니다. 이런 제품들은 원하는 효과를 얻지 못할 뿐만 아니라 심각한 건강 문제를 초래할 수도 있습니다. 따라서, 항상 신뢰할 수 있는 출처를 선택하고, 가능한 한 직접 병원이나 약국에서 구입하는 것이 좋습니다.

마지막으로, 건강한 성생활을 유지하기 위해서는 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면 등 기본적인 생활 습관 개선도 중요합니다. 이러한 생활 습관 변화는 자연스럽게 성기능을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 만약 특정 문제가 계속해서 나타난다면, 전문가의 도움을 청하는 것이 가장 좋은 방법입니다.

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처방전 없이 구입 가능한 시알리스 고객 사용 만족도 1위시알리스 구입
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시알리스 처방시알리스 구매는 어디서하면 좋을까?시알리스는 발기부전 치료에 효과적인 의약품으로, 많은 남성들이 성적인 즐거움을 느끼기 위해 구입합니다. 시알리스 구입을하는 방법에는 비뇨기과 전문의에게 처방을 받아 약국에서 시알리스 구입하는 방법과, 온라인 약국에서 시알리스 구입하는 방법이 있습니다. 이번 기사에서는 비아그라 시알리스 구매를 위한 두 가지 방법에 대해서 자세히 알아보겠습니다.

1.비뇨기과 전문의에게 처방을 받아 약국에서 시알리스 구입하는 방법
비아그라 구입 은 처방전이 필요합니다. 따라서, 병원에서 의사와 상담을 거쳐 처방을 받은 후, 약국에서 구입할 수 있습니다. 이 방법은 의사의 진단과 처방을 받아 정확한 사용 방법을 알 수 있다는 장점이 있습니다. 또한, 약국에서 구입하면 바로 사용할 수 있어서 편리하고 정품을 가장 확실하게 이용 하실 수 있는 방법입니다.

2.온라인 약국에서 구입하는 방법
온라인 약국에서 시알리스 구입을하는 방법도 있습니다. 이 방법은 집에서 쉽게 구입할 수 있다는 장점이 있습니다. 그러나, 온라인에서 구입하는 경우에는 반드시 신뢰할 수 있는 사이트에서 구입해야 하며, 판매처의 신뢰도와 정품인증에 대해 주의해야 합니다. 또한, 의사와 상담을 거치지 않고 자율적으로 사용하게 되어 위험성이 높아질 수 있습니다. 따라서, 시알리스 구입을하려면 의사와 상담을 거쳐 병원에서 처방받는 것이 가장 안전하고, 올바른 사용 방법을 알 수 있는 방법입니다. 온라인에서 구입하는 경우에도 반드시 신뢰할 수 있는 판매처에서 구입해야 하며, 정품인증이 필요합니다. 비아그라를 구입하는 방법은 사용자의 선택과 상황에 따라 달라질 수 있지만, 의사와 상담을 거치는 것이 가장 안전한 방법이라고 할 수 있습니다.
최종적으로, 비아그라 구입에 있어서 중요한 것은 올바른 사용 방법과 신뢰할 수 있는 비아그라 판매 처에서 구입하는 것입니다. 이를 통해 성적인 즐거움을 느끼며, 건강한 성생활을 유지할 수 있을 것입니다.병원에서 처방을 받아 약국에서 시알리스 구매하는 방법국내 많은 남성들이 성적인 스트레스를 줄이고, 즐거움을 느끼기 위해 시알리스 구입을 하고 있습니다. 시알리스 구입하는 방법에는 병원에서 처방을 받아 약국에서 구입하는 방법이 있습니다.
병원에서 처방을 받아 약국에서 시알리스 구입하는 방법은, 먼저 비뇨기과 전문의와 상담을 거친 후, 처방전을 받아 약국에서 시알리스 구입을 할 수 있습니다. 이 방법은 비뇨기과 전문의 진단과 처방을 받아 정확한 사용 방법과 복용량을 알 수 있다는 장점이 있습니다. 또한, 정확한 용량과 사용법을 준수하면 부작용이 적고, 안전하게 사용할 수 있습니다. 하지만, 이 방법에는 많은 비용과 번거로움이 따르는 경우가 있습니다. 이 제품은 상당한 고가의 의약품이고 또한 병원에서 진단을 받고 처방을 받는 비용이 추가적으로 발생하기 때문에 온라인 시알리스 구입 방식에 비해 상대적으로 많은 비용이 들어갑니다. 또한, 병원에서 상담을 받고 처방전을 받아야 하므로, 번거로울 수 있습니다.그렇지만, 병원에서 처방을 받는 것은 의사와 상담을 거친 후, 정확한 용량과 사용법을 알 수 있어서 부작용 등 건강에 대한 위험을 최소화할 수 있는 가장 안전한 방법입니다. 또한, 비뇨기과 전문의 진단을 받으면 발기부전의 원인이나 다른 건강 문제도 동시에 진단할 수 있어서 더욱 안전한 사용이 가능합니다.따라서, 비아그라 시알리스 구입 할 때에는, 병원에서 비뇨기과 전문의와 상담을 거쳐 처방을 받는 것이 가장 안전하고, 정확한 사용 방법을 알 수 있는 방법입니다. 비용과 번거로움이 따를 수 있지만, 건강과 안전을 위해서는 이를 감수할 가치가 있습니다.온라인에서 시알리스 구입하는 방법온라인에서 시알리스 구입을하는 방법은, 약국에서 사는 것보다 훨씬 비용이 저렴하고, 집앞까지 편리하게 택배로 받아볼 수 있어서 간편하다는 장점이 있습니다. 이번 설명에서는 온라인에서 시알리스 구입을하는 방법에 대해 자세히 알려드리겠습니다.
처음 비뇨기과 전문의 정확한 진단과 처방을 받은 후 약국에서 시알리스 구입 후 처음 사용해본 사람들이 그 다음 시알리스 구매 부터는 대부분 온라인을 통해 시알리스 구매를 하고 있습니다. 이는 온라인에서 시알리스 구입하는 것이 약국에서 사는 것보다 훨씬 비용이 저렴하고, 집앞까지 택배로 받아볼 수 있어서 간편하기 때문입니다. 또한, 온라인에서 시알리스 구입을하는 경우에는 믿을 수 있는 판매처에서 구입하면 가품 등의 위험성이 낮아져서 더욱 안전하게 사용할 수 있습니다. 그러나, 온라인에서 시알리스 구입을하는 경우에도 주의해야 할 점이 있습니다. 일부 판매처에서는 불법적으로 제조된 가품 시알리스를 판매하는 경우가 있으므로, 반드시 신뢰할 수 있는 판매처에서 시알리스 구입을 해야 합니다. 또한, 발기부전의 원인이나 다른 건강 문제를 확인할 수 있는 의사의 진단과 처방이 필요하므로, 온라인에서 시알리스 구입을 하실때는 꼭 정품 확인을 하시고 구입하시는걸 추천드립니다. 그러나, 믿을 수 있는 판매처에서 구입하면, 온라인에서 비아그라 시알리스 구입 하는 것이 약국에서 사는 것보다 훨씬 편리하고 안전한 방법이 될 수 있습니다. 예를 들어,  비아마트 같은 믿을 수 있는 판매처에서 시알리스 구입을 하면, 가품 등의 위험성이 낮아져서 더욱 안전하게 사용할 수 있습니다.
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화이자에서 PDE5를 저해하는 실데나필을 개발하고 있을 때 다른 제약회사들도 PDE5를 협심증이나 심혈관 질환의 타깃으로 연구를 시작하였다. 미국의 바이오텍 회사인 ICOS는 갈락소웰컴Galaxo Wellcome, 현재의 GSK과 합작하여 PDE5를 저해하는 화합물을 개발코자 하였다. 이들은 이전에 보고된 낮은 활성을 가진 PDE5의 저해물질인 에틸-카보라인-3-카르복실산ethyl-carboline-3-carboxylate를 시작물질로 삼아, PDE5에 대한 저해 활성과 특이성이 좋은 화합물을 개발하고자 했다. 이들은 PDE5에 대한 IC50이 5nM에 달하는 화합물을 발굴하였고, 이 화합물은 IC351라는 코드명이 붙여졌다. 이 화합물은 자프라니스트나 실데나필과 같은 기존에 알려진 PDE5 저해물질과는 전혀 다른 화학구조를 가진 화합물이었다.화이자 연구진들이 실데나필의 개발을 협심증 치료제로부터 발기부전 치료제로 목표를 바꾼 이후, IC351의 개발 역시 발기부전의 치료제로써 방향이 변경되게 되었고, 1995년부터 임상 1상이 시작되었다. 그런데 그동안 제휴하고 있던 갈락소 웰컴은 자신들이 전혀 경험하지 않았던 발기부전 치료제의 개발에 주저하였고, ICOS와 갈락소 웰컴의 계약은 1996년 만료되게 되었다. ICOS는 대신 새로운 파트너인 릴리Eli Lilly와 손잡고 릴리 ICOSLilly ICOS라는 합작법인을 세우고 IC351의 발기부전 치료제로써의 임상 개발을 추진하게 되었다. 2002년 이들은 미국 비뇨기학회연합AmericanUrological Association에서 이제 타다라필Tadalafil이라는 성분명으로 불리게 된 약물의 임상결과를 발표하였다. 주목할 만한 점은 타다라필은 복용 후 36시간 이후에도 효과가 유지된다는 것이었는데, 그 이유는 타다라필의 체내에서의 반감기는 17.5시간으로써 실데나필의 4시간에 비해서 4배 이상 길기 때문이었다. 2003년 FDA는 타다라필의 판매를 승인하였고, 타다라필은 ‘시알리스Cialis’라는 상품명으로 판매되기 시작하였다. 이렇게 비아그라 시알리스 효과 등의 발기부전치료제는 2016년 현재 43억 달러 규모의 전세계 시장 규모를 갖는 새로운 의약품 시장을 창출하게 되었다. 원래 개발 목적이 아닌 부작용에서 힌트를 얻어서 개발된 약물이 궁극적으로 연매출 수십억 달러 규모의 블록버스터 의약품이 되는 과정은 신약개발 과정이 근본적으로 내포하고 있는 예측 불가능성을 잘 보여주고 있다. 또한 이러한 본연적인 예측 불가능성을 감안한 기업의 유연한 의사결정 역시 블록버스터를 가능케 하는 요인임을 보여주고 있다.이것으로써 혈액 순환의 원리의 규명으로부터 시작하여 여러 기전의 혈압 조절 약물에서 발기부전 치료제에 이르는 ‘혈액 순환’ 에 관련된 약물의 역사에 대한 연재를 마치도록 한다. 다음 회부터는 인류가 오랫동안 투쟁해 왔던 바이러스와의 전쟁의 역사에 대한 이야기를 새롭게 시작하도록 한다.시알리스의 히트시알리스는 1998년 발기부전 치료제로 처음 출시된 이후, 전 세계적으로 많은 남성들에게 인기를 얻었습니다. 이번 기사에서는 시알리스의 흥행에 대해 말씀드려보고자 합니다.
시알리스는 처음 출시되었을 때, 발기부전 치료제로서의 기능과 함께 그 독특한 모양과 색깔로 인해 전 세계적으로 큰 주목을 받았습니다. 빠르게 성장한 인터넷과 전자상거래의 발전으로 인해 전 세계적으로 인기 있는 제품 중 하나가 되었으며, 광고 산업에서도 큰 역할을 했습니다. 시알리스는 처음 출시된 후, 미국을 비롯한 전 세계에서 큰 인기를 얻었습니다. 특히, 매년 수십억 달러의 매출을 올리며 최고의 발기부전 치료제로 인정받았습니다. 이러한 인기는 대량 생산과 제조 기술의 발전으로 인해 더욱 증가되었습니다. 또한, 시알리스 처방받아 구입 률의 증가는 산업에서의 홍보에 크게 기인합니다. 다양한 마케팅을 통해 시알리스 약국 구입은 많은 남성들에게 자신감과 건강한 삶을 선사한다는 메시지를 전달하였습니다. 또한, 전 세계적인 인기는 영화와 TV 드라마 등의 매체에서도 빈번하게 언급되면서 대중 문화의 일부분이 되었습니다.시알리스의 효과시알리스Tadalafil는 비아그라 구매 를 원하시는 분들이 함께 구매하고 있는 성기능 개선을 위해 사용되는 약물 중 하나입니다. 비아그라와 마찬가지로, 시알리스는 PDE-5 억제제로 분류되며, 혈관을 확장시켜 성기능을 개선하는데 효과적입니다. 그러나, 두 약물의 효과와 부작용, 사용 방법 등은 약간씩 차이가 있습니다. 시알리스는 2003년에 FDA에 승인된 비아그라와 경쟁하기 위해 개발된 약물입니다. 시알리스의 주요 성분은 타닐라핀이며, 비아그라와 마찬가지로 혈관을 확장시켜 발기를 개선하는데 효과적입니다. 그러나, 시알리스는 비아그라보다 긴 효과를 가지고 있습니다. 비아그라는 섭취 후 4시간 동안 효과가 지속되지만, 시알리스 효과는 최대 36시간까지 효과가 지속됩니다. 이는 시알리스를 성관계가 예상되는 시간 이전에 섭취해도 충분히 효과를 발휘할 수 있기 때문에 사용자들에게 큰 장점으로 인식됩니다.그러나, 시알리스의 부작용은 비아그라와 비슷합니다. 가장 일반적인 부작용은 두통, 어지러움, 소화불량 등이 있습니다. 또한, 시알리스는 혈압을 낮추는 효과가 있으므로, 혈압강하제를 복용하는 환자나, 혈압이 낮은 환자에게는 사용이 제한될 수 있습니다. 또한, 시알리스와 함께 섭취하는 알코올이나 기타 약물도 부작용을 증가시킬 수 있습니다. 비아그라 구매 와 시알리스 구입을 고려하시는 것은 두 가지 모두 성기능 개선을 위한 효과적인 선택입니다. 그러나, 두 약물은 각각 장단점이 있으므로, 사용자의 상황과 개인적인 취향에 따라 선택할 수 있습니다.비아그라의 대체품비아그라는 발기부전 치료제로서 세계적으로 많은 남성들에게 사용되고 있는데, 그만큼 효과적인 치료제입니다. 그러나, 비아그라 시알리스 구입 시 함께 구입을 고려할 수 있는 다른 약물들도 있습니다. 이번 기사에서는 비아그라의 대체품에 사용자분들께 알려드리고자 합니다.
1, 시알리스Tadalafil는 비아그라와 마찬가지로 발기부전 치료제입니다. 비아그라와 다르게, 시알리스는 식사와 함께 복용해도 효과를 높일 수 있는 장점이 있습니다. 또한, 시알리스의 효과는 최대 36시간까지 지속되므로, 더 오랜 시간 동안 성적인 활동을 즐길 수 있습니다.
2, 레비트라Vardenafil는 비아그라와 시알리스와 비슷한 작용을 하는 발기부전 치료제입니다. 비아그라보다 빠른 효과를 보이기 때문에, 더 빠른 대처가 필요한 경우에는 레비트라를 고려할 수 있습니다.
3, 스테이어Caverject는 비아그라와는 달리 주사제 형태로 사용되는 발기부전 치료제입니다. 비아그라와는 달리, 스테이어는 직접 성기에 주사하는 방식으로 사용됩니다. 주사제 형태로 사용되는 만큼 효과가 매우 빠르고 효과적이지만, 사용법이 비교적 어렵기 때문에 의사와 꼭 상의 후 사용해야 합니다. 그래도, 비아그라 구입은 여전히 가장 효과적인 발기부전 치료를 위한 해결책 중 하나입니다. 비아그라는 장기적으로 사용해도 안전하고, 발기부전 외에도 심장 질환 치료와 같은 다른 측면에서도 유용하게 사용됩니다. 따라서, 비아그라를 사용하고자 하는 경우 비뇨기과 전문의와 상의하여 꼭 정확한 사용 방법을 따르는 것이 중요합니다.시알리스 다양하게 복용하는방법1.구강으로 복용하는 방식
일반적인 사용 방식으로, 시알리스를 구강으로 복용합니다. 발기 부전 치료에 사용되는 약물로서, 성적인 활동 전 30분~1시간 전에 복용하면 효과가 나타납니다. 하지만, 시알리스를 함께 섭취하는 음식과 음료에 따라 효과가 달라질 수 있으므로 의사와 상의 후 복용해야 합니다.
2.흡입하는 방식
시알리스 구입 후 호흡기로 흡입하는 방식은 시알리스 효과를 빠르게 발휘하고자 하는 경우에 유용합니다. 시알리스를 흡입하는 방법은 시알리스 스프레이를 사용하는 것입니다. 스프레이를 성기에 뿌리면, 시알리스가 혈관을 확장시키고 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다.
3.주사하는 방식
시알리스는 주사제 형태로도 사용됩니다. 주사하는 방식은 직접 성기에 주사하여 사용하는 방법입니다. 시알리스를 주사함으로써 혈관을 확장시키고 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다. 그러나, 사용 방법이 비교적 어렵고, 부작용이 발생할 수 있으므로 의사와 상의 후 사용해야 합니다.
4.음식으로 복용하는 방식
시알리스를 음식으로 함께 복용하는 방법도 있습니다. 음식과 함께 복용하면 흡수가 느려져 시알리스의 효과가 늦게 나타납니다. 따라서, 시알리스를 음식과 함께 복용하고자 하는 경우, 의사와 상의 후 복용해야 합니다.
5.경구용 젤로 복용하는 방식
시알리스는 경구용 젤로 형태로도 사용됩니다. 경구용 젤로 형태는 구강용으로 복용하는 것과는 다르게, 물과 함께 복용하지 않고 바로 복용할 수 있습니다. 경구용 젤로 형태로 복용하는 것은
시알리스를 물과 함께 복용하는 것보다 더 빠른 흡수와 높은 생물학적 이용률을 보장하기 때문에, 성적인 활동 직전에 사용하기에 적합합니다.
6.영구적인 임플란트
시알리스 구입 을 고려하지 않는 분들이 선택하시는 발기부전을 치료하는 방법 중 하나는 영구적인 임플란트입니다. 이 방법은 인공적인 기계를 사용하여 성기 내부에 직접 장착하는 방식으로, 발기부전을 완전히 치료할 수 있습니다. 그러나, 비아그라와 달리 비용이 매우 비싸며, 수술에 대한 위험이 존재하기 때문에, 시알리스나 다른 발기부전 치료제를 우선 고려해볼 필요가 있습니다.
위와 같이 시알리스는 다양한 사용 방법이 있습니다. 그러나, 시알리스를 사용하려는 경우에는 의사와 상의하여 적절한 사용 방법을 선택하고, 사용 방법을 정확히 따라야 합니다. 또한, 시알리스의 부작용이 발생할 경우 즉시 의사와 상의해야 합니다.
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시알리스란 무엇인가요?
처방전 없이 시알리스를 구입하는 위험성
의료 전문가와 상담의 중요성
온라인에서 의약품 구매 시 주의사항
건강하고 안전한 성생활을 위한 팁

시알리스는 남성들의 성기능 장애를 치료하기 위해 사용되는 약물 중 하나로, 많은 사람들에게 효과적인 해결책으로 알려져 있습니다. 하지만 이와 같은 약물을 올바르게 사용하려면 전문적인 지식과 함께 의사의 처방이 필요합니다.

인터넷에서 '처방전 없이 시알리스 구입'이라는 키워드로 검색하면 다양한 정보들이 나옵니다. 그러나 이러한 방법들은 대부분 불법적이거나 위험성을 내포하고 있을 가능성이 높습니다. 특히, 정확한 진단 없이 임의로 복용하게 되면 부작용이나 건강상의 문제가 발생할 수 있습니다. 따라서, 어떤 이유로든 처방전 없이 시알리스를 구입하려고 한다면 반드시 신중하게 생각해봐야 합니다.

성기능 장애를 겪고 있다면 가장 먼저 해야 할 일은 의료 전문가와 상담하는 것입니다. 의사들은 개인의 건강 상태를 고려하여 적절한 치료법을 제안하며, 필요한 경우 시알리스 처방을 포함한 다양한 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 또한, 의사와의 대화를 통해 자신이 경험하고 있는 문제에 대해 더 깊이 이해할 수 있으며, 이를 극복하기 위한 최선의 방법을 찾을 수 있습니다.

온라인에서 의약품을 구매할 때는 특히 조심해야 합니다. 공식적으로 인증받은 사이트를 이용하지 않으면 가짜 제품이나 불량품을 받을 위험이 있습니다. 이런 제품들은 원하는 효과를 얻지 못할 뿐만 아니라 심각한 건강 문제를 초래할 수도 있습니다. 따라서, 항상 신뢰할 수 있는 출처를 선택하고, 가능한 한 직접 병원이나 약국에서 구입하는 것이 좋습니다.

마지막으로, 건강한 성생활을 유지하기 위해서는 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면 등 기본적인 생활 습관 개선도 중요합니다. 이러한 생활 습관 변화는 자연스럽게 성기능을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 만약 특정 문제가 계속해서 나타난다면, 전문가의 도움을 청하는 것이 가장 좋은 방법입니다.

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cxqxhyhs님의 댓글

cxqxhyhs 작성일 25-04-26 12:31

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suetibkc님의 댓글

suetibkc 작성일 25-04-26 12:55

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tszqmmrd님의 댓글

tszqmmrd 작성일 25-04-26 16:30

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호두코믹스 시즌2, 기대되는 새로운 이야기

호두코믹스 시즌2 소개
주요 캐릭터 및 스토리라인
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호두코믹스 시즌2, 기대되는 새로운 이야기

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주요 캐릭터 및 스토리라인
팬들의 반응 및 기대감

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